By this author

<i>In vitro</i> study of antiviral properties of compounds based on tetrahydropyran derivative of <i>closo</i>-decaborate anion with amino acid ester residues against influenza virus A/IIV-Orenburg/83/2012(H1N1)pdm09

Issue number 2 from 15.02.2026

Исходя из замещенного производного декагидро-клозо-декаборатного аниона (Ph₄P)₂[B₁₀H₉O(CH₂)₆COOH], полученного при раскрытии тетрагидропиранового заместителя в анионе [B₁₀H₉O(CH₂)₅]^– под действием малонового эфира, синтезирован ряд соединений Na₂[B₁₀H₉O(CH₂)₆C(O)X], где X = Trp-OMe (1), His-OMe (2), Met-OMe (3), Ala(2-оксопирролидин-3-ил)-OMe (Pld-OMe) (4), содержащих различные аминокислотные заместители, присоединенные по пендантной карбоксильной группе. Соединения были выделены в виде натриевых солей. Остатки L-триптофана (Trp-OMe в Na₂1) и L-гистидина (His-OMe в Na₂2) содержали в качестве боковой группы ароматические гетероциклические группы индол и имидазол соответственно. Соединения Na₂3 и Na₂4 содержали в качестве боковой группы замещенные алканы: L-метионин (Met-OMe в Na₂3) содержал метилэтилсульфидную группу, а соединение Na₂4 содержало остаток алифатической синтетической аминокислоты, в которой боковая группа представлена γ-бутиролактамом (2-оксопирролидин-3-ил) (Pld-OMe). Обнаружено, что соединения Na₂1 и Na₂2 проявляли дозозависимую противовирусную активность в отношении штамма вируса гриппа A/IIV-Orenburg/83/2012(H1N1)pdm09 in vitro. IC₅₀ для соединения Na₂1 составила 5.0 мкг/мл, а для соединения Na₂2 – 10.0 мкг/мл. Проведено молекулярное моделирование стыковки поры белка М2 и соединений Na₂1 и Na₂2. Обнаружено, что наиболее вероятное расположение молекул в поре канала М2 связано с нахождением гетероцикла внутри поры канала М2 в районе остатков His37-Trp41, причем для соединения Na₂1 такое расположение более выгодно, чем для соединения Na₂2, что объясняет некоторое различие в концентрациях подавления вирусной репродукции для Na₂1 и Na₂2. Для соединений Na₂3 и Na₂4 противовирусная активность не выявлена.

3 0